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上海市免疫学院研究所
2015-08-04 15:57:00
Nature子刊《自然通讯（Nature Communications）》在线发表了上海交通大学医学院上海市免疫学研究所苏冰教授课题组的一篇研究论文，论文题目为“Structure and vascular function of MEKK3-cerebral cavernous malformations 2 complex”。该研究从结构生物学、发育生物学，细胞生物学以及体内动物实验充分揭示了MEKK3-CCM2复合体的精细结构，并证明了MEKK3-CCM2复合物可以通过调节Rho信号通路来维持血管的完整性和通透性。 该研究深入阐明了MEKK3信号传导的机理，并为CCM（Cerebral Cavernous Malformations）疾病的临床治疗提供药物研发的靶点。
苏冰教授于2012年加盟上海交通大学医学院，担任上海市免疫学研究所所长。苏冰教授实验室多年来致力于MAPK信号通路中两个重要蛋白激酶MEKK2和MEKK3在免疫应答和血管功能方面的研究。该研究的主要工作是由苏冰教授实验室的博士研究生邓汉强，耶鲁大学医学院Titus J. Boggon实验室的博士研究生Oriana Fisher 及耶鲁大学医学院的刘斗老师共同承担。参与该研究的团队成员还有在苏冰教授指导下的上海市免疫学研究所的博士后魏蓉博士，耶鲁医学院的邓勇博士，及湘雅医院的张雅和张帆博士。 该研究集苏冰教授实验室近10年的研究成果，证实了MEKK3通过下游Rho/ROCK信号通路调控胚胎血管发育和维持新生小鼠脑血管的完整性。通过与耶鲁大学医学院的Titus J. Boggon实验室的紧密合作，解析了MEKK3-CCM2共结合的晶体结构，从生物化学和细胞生物学水平验证了两者相互结合的结构域以及具体的氨基酸位点。基于结构研究的基础，我们设计了一条能够破坏MEKK3-CCM2两者结合的多肽，通过多肽能在小鼠体内重现MEKK3敲除后的表型。这一发现深入揭示了CCM疾病的分子机制，为CCM疾病的临床治疗提供药物研发的靶点。
该研究还得到耶鲁大学医学院的Angeliki Louvi和Benjamin E. Turk博士的协助。这项研究得到了国家自然科学基金重点项目（编号：81430033）、国家自然科学基金面上项目（编号：31470845）、上海市科委重点项目（编号：13JC1404700）以及美国NIH基金项目（编号：R01GM114621）的资助。
苏冰教授于2012年加盟上海交通大学医学院，担任上海市免疫学研究所所长。苏冰教授实验室多年来致力于MAPK信号通路中两个重要蛋白激酶MEKK2和MEKK3在免疫应答和血管功能方面的研究。该研究的主要工作是由苏冰教授实验室的博士研究生邓汉强，耶鲁大学医学院Titus J. Boggon实验室的博士研究生Oriana Fisher 及耶鲁大学医学院的刘斗老师共同承担。参与该研究的团队成员还有在苏冰教授指导下的上海市免疫学研究所的博士后魏蓉博士，耶鲁医学院的邓勇博士，及湘雅医院的张雅和张帆博士。 该研究集苏冰教授实验室近10年的研究成果，证实了MEKK3通过下游Rho/ROCK信号通路调控胚胎血管发育和维持新生小鼠脑血管的完整性。通过与耶鲁大学医学院的Titus J. Boggon实验室的紧密合作，解析了MEKK3-CCM2共结合的晶体结构，从生物化学和细胞生物学水平验证了两者相互结合的结构域以及具体的氨基酸位点。基于结构研究的基础，我们设计了一条能够破坏MEKK3-CCM2两者结合的多肽，通过多肽能在小鼠体内重现MEKK3敲除后的表型。这一发现深入揭示了CCM疾病的分子机制，为CCM疾病的临床治疗提供药物研发的靶点。
该研究还得到耶鲁大学医学院的Angeliki Louvi和Benjamin E. Turk博士的协助。这项研究得到了国家自然科学基金重点项目（编号：81430033）、国家自然科学基金面上项目（编号：31470845）、上海市科委重点项目（编号：13JC1404700）以及美国NIH基金项目（编号：R01GM114621）的资助。
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