【出 处】： 吲哚胺2,3-双加氧酶 色胺酰-tRNA合成酶 类风湿关节炎 T细胞增殖

【作 者】： 金敏 ; 朱玲巧 ; 张雁云

【摘 要】自身反应性T细胞在类风湿关节炎（RA）疾病的发生发展中发挥着极其重要的作用，抑制这群细胞是RA治疗的关键。表达吲哚胺2，3－双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）的树突状细胞（DC）能够通过此代谢通路剥夺环境中的色氨酸，并生成促凋亡因子犬尿氨酸等，使T细胞的增殖和功能受抑制，最终诱导机体的免疫耐受状态。然而IDO是否参与了RA中自身反应性T细胞存在的调节尚未明了。我们利用RA患者以及正常人来源的标本发现导致自身反应性T细胞在RA中持续存在的可能机制：RA患者关节滑膜液（SF）来源DC高表达功能性的IDO，它可以抑制正常人外周血T细胞的增殖，但对于RA患者滑液的T细胞增殖的抑制能力明显减弱。同时发现RA患者滑液T细胞上高表达色胺酰－tRNA合成酶（TTS），TTS可以将色氨酸加载到它特异的tRNA上，形成的色氨酰－tRNA复合物构成了蛋白质合成的色氨酸库，拮抗了IDO对T细胞的增殖抑制作用。这意味着通过调控IDO／TTS色氨酸代谢途径，影响RA患者T细胞的增殖，有可能清除自身反应性T细胞介导的慢性免疫炎症。