【出 处】： 血红素加氧酶-1 哮喘 炎症 T辅助细胞 Treg细胞

【作 者】： 袁煜凡 ; 刘琪 ; 张彦洁 ; 邸彩霞 ; 林晓亮 ; 周同 ; 夏振炜

【摘 要】制备哮喘小鼠模型,干预血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）表达,探讨HO-1在过敏性气道炎症中抗炎及其对T辅助细胞（T helper,Th）1、Th2、Th17和调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）的调节作用。用卵清蛋白（ovalbumin,OVA）致敏、激发BALB/c小鼠制备以嗜酸性粒细胞（eosinophil,EOS）浸润为主的哮喘动物模型,并在致敏、激发中给予HO-1底物氯化高铁血红素（hemin）诱导HO-1高表达。经肺脏组织病理切片,血清OVA特异性IgE水平,肺泡灌洗液（bronchial alveolar lavage fluid,BALF）炎症细胞分类计数观察哮喘小鼠气道炎症程度;western blot和real-time PCR分别检测肺脏和脾脏组织HO-1基因表达和蛋白量,肺脏组织Th1、Th2、Th17及Treg分泌的细胞因子及特定转录因子基因表达;流式细胞术分析脾脏CD4＋T细胞亚群。实验结果显示,OVA致敏、激发后（OVA组）,小鼠肺脏和脾脏HO-1表达较正常组增高,血红素干预后（OVA＋hemin组）,HO-1蛋白表达则进一步升高;肺脏病理组织学显示OVA组见大量炎症细胞浸润,以EOS为主,伴BALF中细胞总数和EOS数及血清OVA特异性IgE增加,但经血红素干预后,上述现象明显减轻;OVA组肺组织中T-bet表达及IFN-γ水平降低;但GATA-3和RORγt表达及IL-4、IL-17A和IL-6水平较正常组显著增高,而血红素能逆转该结果;进一步显示OVA＋hemin组Foxp3表达和IL-10及TGF-β水平较其余两组显著增高;脾脏CD4＋T细胞亚群结果显示OVA组可见大量Th2,Th17略有增多,Th1和Treg则略降低,血红素干预明显下调Th2和Th17细胞比例,显著提升Treg细胞比例,而Th1则呈现升高趋势。结果表明,上调HO-1表达能显著拮抗EOS性气道炎症,该作用是通过调节Th17/Treg和Th1/Th2细胞平衡,促进TGF-β和IL-10分泌以抑制气道炎症。