【出 处】：

【作 者】： 何峰 [1] ; 肖宗慧 [1] ; 刘卓 [2] ; 姚海兰 [1] ; 冯淼 [1] ; 刘哲伟 [1]

【摘 要】利用基因组中含肌肉特异性miRNA互补序列的修饰型CVB3病毒感染小鼠，研究修饰型病毒在小鼠体内的复制状况以及诱导小鼠免疫保护作用的能力。前期我们在CVB3m株病毒基因组中插入miRNA-133和miRNA-206的互补序列获得修饰型CVB3病毒，命名为CVB-3＊T。以对照组（CVB-CON）和紫外灭活野生型CVB3m株病毒组（UV-CVB3-WT）作为对照，测定各组病毒对小鼠的LD50剂量、CVB-3＊T对小鼠的致死率、感染小鼠心脏和胰腺的病毒滴度以及心脏病理损伤情况。并检测小鼠血清中炎性细胞因子及中和抗体表达水平以及免疫后小鼠抗病毒能力。结果显示，CVB-3＊T对小鼠的LD50明显高于对照组，以相同剂量病毒感染小鼠，CVB-3＊T可以明显改善小鼠的生存率，心肌部位的病毒量较对照组明显降低，心肌处病理损伤减轻，而胰腺部位的病毒滴度无明显改变；CVB-3＊T组小鼠血清中IFN—γ和TNF-α的含量较UV-CVB3-WT组明显升高，IL-4含量无差异；免疫后，CVB-3＊T可诱发机体产生高效价抗CVB3中和抗体，可提高小鼠抵抗病毒再次感染的能力。修饰型CVB3病毒感染可以降低病毒对心肌的亲嗜性，激发小鼠抗病毒免疫，还可以诱导小鼠产生抵抗病毒再次感染的能力。本研究为探索制备CVB3疫苗新途径提供了实验证据。